Periferik arter hastalığının en yaygın sebebi atherosklerozdur. Atheroskleroz arterlerinizde plak birikimidir. Etherosklerozun kesin sebebi bilinmemektedir.

Hastalık, belli faktörlerin arterlerinizin iç tabakalarına hasar vermesiyle başlayabilir, bu faktörler:

• Sigara içmek
• Belli yağların ve kolesterolün kanda yüksek miktarda bulunması
• Yüksek tansiyon
• İnsülin direncine veya diyabete bağlı kanda yüksek şeker bulunması.

Hasar ortaya çıktığında, vücudunuz iyileşme işlemine başlar. İyileşme arterlerin hasar gördüğü yerlerde plak oluşumuna sebep olabilir.

Sonuçta, plak birikimi, o bölgede kanın pıhtılaşmasına yol açacak şekilde yırtılabilir. Plak birikimi veya kan pıhtısı arterlerinizi ciddi derecede daraltabilir veya tıkayabilir bu da oksijenlenmiş kanın vücudunuza akmasını önleyebilir.

Diğer daha az görülen sebepler arasında arterlerdeki kan pıhtıları, uzuv yaralanmaları ve kas ve ligamentlerin sıradışı anatomileri sayılabilir. Periferik arter hastalığının ortaya çıkmasına katkıda bulunan risk faktörlerin arasında; sigara içmek, obezite, yüksek tansiyon, yaşlanma, yüksek kolesterol, ailede kalp hastalığı öyküsünün bulunması ve yüksek C-reaktif protein ve homosistein seviyeleri sayılabilir.